Закрыть

Инструкция по применению

Высокопотенциальный бензодиазепин, обладающий анксиолитическим, седативным, снотворным, противосудорожным, центральным миорелаксирующим и легким антидепрессорным действием.

Усиливает тормозное влияние ГАМК в ЦНС, повышает чувствительность рецепторов ГАМК к этому медиатору (результат стимуляции бензодиазепиновых рецепторов).

Выраженная анксиолитическая активность (уменьшение эмоционального напряжения, ослабление тревоги, страха, беспокойства) сочетается с умеренно выраженным снотворным действием; укорачивает период засыпания, увеличивает продолжительность сна, снижает количество ночных пробуждений. Механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Уменьшает воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих механизм засыпания. Помимо воздействия на бензодиазепиновые рецепторы, влияет на серотониновую передачу.

Не влияет на сердечно-сосудистую и дыхательную систему.

Фармакокинетика

После приема внутрь алпразолам быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается в пределах 1-2 ч.

Связывание с белками плазмы крови — 80%.

T1/2 составляет в среднем 12-15 ч.

Метаболизируется в печени. Алпразолам и его метаболиты выводятся главным образом почками.

Показания

  • Тревожные и невротические состояния, сопровождающиеся чувством тревоги, опасности, беспокойства, напряжения, ухудшением сна, раздражительностью, а также соматическими нарушениями;
  • смешанные тревожно-депрессивные состояния;
  • невротические реактивно-депрессивные состояния, сопровождающиеся снижением настроения, потерей интереса к окружающему, беспокойством, потерей сна, снижением аппетита, соматическими нарушениями;
  • тревожные состояния и невротические депрессии, развившиеся на фоне соматических заболеваний;
  • панические расстройства в сочетании и без симптомов фобии;
  • абстинентный синдром у больных алкоголизмом и наркоманией.

Способ применения и дозы

Принимается внутрь независимо от приема пищи.

Подбор дозировки производится индивидуально.

Общая рекомендация — использовать минимальные эффективные дозы.

Дозу корригируют в процессе лечения в зависимости от достигнутого эффекта и переносимости.

При необходимости повышения дозы ее следует увеличивать постепенно, вначале в вечерний, а затем в дневной прием.

Начальная доза составляет 0,25-0,5 мг 3 раза/сут, при необходимости возможно постепенное увеличение до 4.5 мг/сут.

Максимальная суточная доза — 3-4 мг.

Для пожилых или ослабленных пациентов начальная доза составляет по 250 мкг 2-3 раза/сут, поддерживающие дозы — 0,5-0,75 мг/сут, при необходимости дозу можно увеличивать с учетом переносимости.

Отмену или снижение дозы алпразолама следует проводить также постепенно, снижая суточную дозу не более, чем на 0,5 мг каждые 3 дня; иногда может потребоваться еще более медленная отмена.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к бензодиазепинам;
  • кома, шок, миастения, закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность);
  • острые отравления алкоголем (с ослаблением жизненно важных функций), наркотическими анальгетиками, снотворными и психотропными средствами;
  • хронические обструктивные заболевания дыхательных путей с начальными проявлениями дыхательной недостаточности, острая дыхательная недостаточность;
  • тяжелая депрессия (могут проявляться суицидальные наклонности);
  • беременность (особенно I триместр), период лактации;
  • детский и подростковый возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Алпразолам оказывает токсическое действие на плод и повышает риск развития врожденных пороков при применении в I триместре беременности.

Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома отмены у новорожденного.

Прием в терапевтических дозах в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС новорожденного.

Применение непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотензию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром «вялого ребенка»).

Возможно выделение бензодиазепинов с грудным молоком, что может вызвать у новорожденного сонливость и затруднять кормление.

В экспериментальных исследованиях показано, что алпразолам и его метаболиты выделяются с грудным молоком.

Особые указания и меры предосторожности

При эндогенных депрессиях алпразолам можно применять в комбинации с антидепрессантами.

Не следует применять одновременно с алпразоламом другие транквилизаторы.

Следует учитывать, что тревога или напряжение, связанные с повседневным стрессом, обычно не требуют лечения анксиолитиками. При возникновении парадоксальных реакций необходимо прекратить прием препарата.

При применении алпразолама у пациентов с депрессией отмечены случаи развития гипоманиакального и маниакального состояния. С осторожностью следует применять алпразолам у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек.

У пациентов, ранее не принимавших лекарственные средства, влияющие на ЦНС, алпразолам эффективен в более низких дозах, по сравнению с больными, которые получали антидепрессанты, анксиолитики или страдающими хроническим алкоголизмом.

При длительном применении в высоких дозах возможно развитие привыкания и формирование лекарственной зависимости, особенно у пациентов, склонных к злоупотреблению лекарственными средствами.

При быстром снижении дозы или резкой отмене алпразолама наблюдается синдром отмены, симптомы которого могут колебаться от небольшой дисфории и бессонницы до тяжелого синдрома со спазмами в животе и скелетных мышцах, рвотой, усилением потоотделения, тремором и судорогами. Синдром отмены чаще встречается у лиц, длительно (более 8-12 нед.) получавших алпразолам.

Безопасность применения алпразолама у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.

Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему действию бензодиазепинов на ЦНС.

В период лечения не допускать употребления алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами В период лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (вождение транспортных средств или работа с механизмами).

Побочные эффекты

В начале лечения (особенно у пожилых людей) возможны сонливость, чувство усталости, головокружение, нарушение концентрации внимания, замедление психических и двигательных реакций, развитие лекарственной зависимости. Со стороны ЦНС

В начале лечения (особенно у пациентов пожилого возраста) сонливость, чувство усталости, головокружение, снижение способности к концентрации внимания, атаксия, дезориентация, неустойчивость походки, замедление психических и двигательных реакций;

редко — головная боль, эйфория, депрессия, тремор, снижение памяти, нарушения координации движений, подавленность настроения, спутанность сознания, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения, в т.ч. глаз), слабость, миастения, дизартрия;

в отдельных случаях — парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, спутанность сознания, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, галлюцинации, возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница).

Со стороны пищеварительной системы

Возможны сухость во рту или слюнотечение, изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры или диарея, нарушение функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, желтуха.

Со стороны системы кроветворения

Возможны лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боли в горле, чрезмерная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы

Возможны недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, снижение или повышение либидо, дисменорея.

Со стороны эндокринной системы

Возможны изменение массы тела, нарушения либидо, нарушения менструального цикла.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Возможно снижение АД, тахикардия.

Аллергические реакции

Возможны кожная сыпь, зуд.

При резком уменьшении дозы или прекращении приема возможен синдром отмены (дисфория, нарушения сна, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, рвота, увеличенное потоотделение, тремор, судороги).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении психотропных, противосудорожных, средств и этанола наблюдается усиление угнетающего действия алпразолама на ЦНС.

Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов уменьшают клиренс алпразолама и усиливают угнетающее действие алпразолама на ЦНС, антибиотики из группы макролидов уменьшают клиренс алпразолама.

Пероральные гормональные контрацептивы увеличивают T1/2 алпразолама. При одновременном применении алпразолама с декстропропоксифеном наблюдается более выраженное угнетение ЦНС, чем в комбинации с другими бензодиазепинами, т.к. возможно повышение концентрации алпразолама в плазме крови.

Дигоксин увеличивает риск развития интоксикации сердечными гликозидами. Алпразолам повышает концентрацию имипрамина в плазме крови. При одновременном применении итраконазол, кетоконазол усиливают эффекты алпразолама.

При одновременном применении пароксетина возможно усиление эффектов алпразолама, обусловленное угнетением его метаболизма.

Флувоксамин повышает концентрацию алпразолама в плазме крови и риск развития его побочных эффектов.

При одновременном применении флуоксетина возможно повышение концентрации алпразолама в плазме крови вследствие уменьшения его метаболизма и клиренса под влиянием флуоксетина, что сопровождается психомоторными нарушениями.

Нельзя исключить возможность усиления действий алпразолама при одновременном применении с эритромицином.

Передозировка и меры помощи при передозировке

Симптомы

Угнетение ЦНС различной степени выраженности (от сонливости до комы) — сонливость, спутанность сознания; в более тяжелых случаях (особенно на фоне приема других ЛС, угнетающих ЦНС, или алкоголя) — атаксия, снижение рефлексов, гипотензия, кома.

Меры помощи

Индукция рвоты, промывание желудка, симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций.

При выраженной гипотензии — введение норэпинефрина.

Специфический антидот — антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил (применять только в условиях стационара!).