Закрыть

Инструкция по применению

Трициклический антидепрессант из группы неизбирательных ингибиторов нейронального захвата моноаминов. Обладает выраженным тимоаналептическим и седативным действием.

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая. После приёма внутрь, максимальные концентрации в плазме достигаются в течение 4-8 часов. Биодоступность препарата 33-62%, его активного метаболита нортриптилина — 46-70%. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) после приёма внутрь 2,0-7,7 ч. Объём распределения 5-10 л/кг. Эффективные терапевтические концентрации в крови амитриптилина — 50-250 нг/мл, для нортриптилина 50-150 нг/мл. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) 0,04-0,16 мкг/мл. Проходит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер. Концентрации амитриптилина в тканях выше, чем в плазме. Связь с белками плазмы 92-96%. Метаболизируется в печени (путем деметилирования, гидроксилирования) с образованием активных метаболитов — нортриптилина, 10-гидрокси-амитриптилина, и неактивных метаболитов. Период полувыведения из плазмы крови — 10-28 часов для амитриптилина и 16-80 часов для нортриптилина. Выделяется почками — 80%, частично с желчью. Полное выведение в течение 7-14 дней. Амитриптилин проникает через плацентарный барьер, выделяется в грудное молоко в концентрациях, аналогичных плазменным.

Показания

Депрессии любой этиологии (в силу выраженности седативного эффекта особенно эффективен при тревожно-депрессивных состояниях); смешанные эмоциональные расстройства и нарушения поведения; фобические расстройства: детский энурез (за исключением детей с гипотоническим мочевым пузырем); психогенная анорексия, булимический невроз; хронический болевой синдром (неврогенного характера), в том числе невропатические боли при диабетической полинейропатии. профилактика мигрени, нарушения сна.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность, эпилепсия, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
  • острый и восстановительный период инфаркта миокарда;
  • нарушения проводимости сердечной мышцы;
  • выраженная артериальная гипертензия; острые заболевания печени и почек с выраженным нарушением функций;
  • заболевания крови;
  • язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки в стадии обострения; гиперплазия предстательной железы;
  • атония мочевого пузыря; пилоростеноз, паралитическая непроходимость кишечника;
  • одновременное лечение ингибиторами МАО (см. Взаимодействие); беременность, период грудного кормления; дети до 6 лет; повышенная чувствительность к амитриптилину.

Следует с осторожностью применять у лиц страдающих алкоголизмом, при бронхиальной астме, шизофрении, маниакально-депрессивном психозе (МДП), эпилепсии (см. Особые указания), при угнетении костно-мозгового кроветворения, гипертиреозе, стенокардии и сердечной недостаточности, закрытоугольной глаукоме, внутриглазной гипертензии.

Способ применения и дозировка

Начальная доза 6,25-12,5 мг на ночь, в дальнейшем дозу повышают каждые 5-7 дней до достижения эффекта; средняя доза для лечения вегетативных кризов 75 мг/сут, для лечения невропатической боли — 50 мг/сут.

Максимальная доза — 150 мг/сут. (у пожилых — 100 мг/сут). Суточную дозу можно назначить однократно на ночь или дробно в течение суток (2-4 приема). Парентерально (в/м или в/в) препарат вводят при тяжелых депрессивных состояниях в условиях стационара (по 20-40 мг 2-3 раза в сутки).

Антидепрессивное действие проявляется в течение 2-3 нед. после начала лечения. При отсутствии улучшения состояния больного в течение 3-4 нед. необходимо пересмотреть тактику лечения. При депрессивных состояниях и вегетативных кризах курс лечения не менее 4-6 мес. Детям назначают в дозе 10-30 мг/сут, при ночном энурезе — 12,5-25 мг на ночь (не более 2,5 мг/кг массы тела).

Форма выпуска

Таблетки по 10 и 25 мг, ампулы (2 мл 1% раствора).

Побочные действия

Связанные с холиноблокирующим действием препарата: парез аккомодации, нечеткость зрения, повышение внутриглазного давления, сухость во рту, запор, кишечная непроходимость, задержка мочеиспускания, повышение температуры тела. Все эти явления обычно проходят после адаптации к препарату или снижения доз.

Со стороны ЦНС

Головная боль, атаксия, повышенная утомляемость, слабость, раздражительность, головокружение, шум в ушах, сонливость или бессонница, нарушение концентрации внимания, кошмарные сновидения, дизартрия, спутанность сознания, галлюцинации, двигательное возбуждение, дезориентация, тремор, парестезии, периферическая невропатия, изменения на ЭЭГ. Редко — экстрапирамидные расстройства, судороги, тревога.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Тахикардия, аритмия, нарушение проводимости, лабильность артериального давления, расширение комплекса QRS на ЭКГ (нарушение внутрижелудочковой проводимости), симптомы сердечной недостаточности, обморок.

Со стороны ЖКТ

Тошнота, рвота, изжога, анорексия, стоматит, нарушения вкуса, потемнение языка, ощущение дискомфорта в эпигастрии, гастралгия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, редко — холестатическая желтуха, диарея.

Со стороны эндокринной системы

Увеличение грудных желез у мужчин и женщин, галакторея, изменение секреции антидиуретического гормона (АДГ), изменение либидо, потенции. Редко гипо- или гипергликемия, глюкозурия, нарушение толерантности к глюкозе, отек яичек.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, зуд, фотосенсибилизация, ангионевротический отек, крапивница.

Прочие

Агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, пурпура и другие изменения крови, выпадение волос, увеличение лимфатических узлов, повышение массы тела при длительном применении, потливость, поллакиурия.

При длительном лечении, особенно в высоких дозах, при его резком прекращении возможно развитие синдрома отмены: головная боль, тошнота, рвота, диарея, раздражительность, нарушение сна с яркими необычными сновидениями, повышенная возбудимость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Потенцирует эффект соединений, угнетающих ЦНС, симпатомиметиков, противопаркинсонических средств, ослабляет эффект гипотензивных и противосудорожных препаратов.

Индукторы микросомальных ферментов (барбитураты, карбамазепин) снижают концентрацию препарата в крови, а блокаторы (циметидин) — повышают.

Потенциально опасна комбинация с клонидином, адреналином, ингибиторами МАО, препаратами эвкалипта.

Меры предосторожности и особые указания

Прием амитриптилина возможен не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО; в связи с возможностью суицидальных попыток у больных депрессией необходимо регулярное наблюдение за пациентами в первые недели лечения; при внезапном прекращении приема после длительного лечения возможно развитие синдрома отмены. Амитриптилин в дозах выше 150 мг/сут снижает порог судорожной готовности, поэтому следует учитывать возможность возникновения судорожных припадков у больных с отягощенным анамнезом. Лечение амитриптилином в пожилом возрасте должно проходить под тщательным контролем и с применением минимальных доз препарата, повышая их постепенно, во избежание развития делириозных расстройств, гипомании и других осложнений.

Пациенты с депрессивной фазой МДП, могут перейти в маниакальную стадию.

Во время приёма амитриптилина запрещается вождение транспортных средств, обслуживание механизмов и других видов работ, требующих повышенной концентрации внимания, а также приём алкоголя.

Передозировка и меры помощи при передозировке

Симптомы и жалобы

Сонливость, дезориентация, спутанность сознания, расширение зрачков, повышение температуры тела, одышка, дизартрия, возбуждение, галлюцинации, судорожные припадки, ригидность мышц, ступор, кома, рвота, аритмия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, угнетение дыхания.

Меры помощи

Отмена амитриптилина, промывание желудка, инфузия жидкости, симптоматическая терапия, поддержание АД и водно-электролитного баланса. Показан ЭКГ-мониторинг в течение 5 дней, т.к. рецидив может наступить через 48 часов и позже. Гемодиализ и форсированный диурез малоэффективны.