Закрыть

Сермион // Сермион и доказательная медицина

Сермион уникален тем, что это препарат, имеющий хорошую доказательную базу. Ниже приводим перевод сообщения Кохрейновского общества по ницерголину.

Использование ницерголина при деменции и иных когнитивных нарушениях пожилого и старческого возраста

Авторы: Mario Fioravanti, Leon Flicker
Обзор подготовлен группой по деменции и улучшению когнитивных функций Кохрейновского общества
Впервые опубликован 21 января 2009 года
Последнее обновление 23 августа 2011 года

Введение

Ницерголин — производное спорыньи, на данный момент используемое более трех десятилетий более чем в 50 странах для лечения когнитивных, аффективных и поведенческих расстройств у пожилых людей. Изначально данное вещество рассматривалось как вазоактивный препарат, который в основном назначался при цереброваскулярной болезни. Последние исследования позволяют предположить и другие действия, которые предоставляют обоснование для использования ницерголина для лечения различных форм деменции, включая болезнь Альцгеймера.

Цели

Определить, существуют ли доказательства эффективности применения ницерголина при лечении деменции и других ассоциированных с возрастом форм снижения когнитивной функции и оценить безопасность и переносимость данного препарата.

Методы исследований

1. Поиск информации в электронных базах данных. Был проведен поиск в регистре контролируемых испытаний «The Cochrane Controlled Trials Register» (который содержит ссылки на MEDLINE, EMBASE, Psych LIT, а также результаты поиска по журналам, посвященным гериатрии, психогериатрии и деменции) с использованием следующих терминов: «Ницерголин», «Сермион».

2. Поиск по спискам использованных источников. Были проверены списки литературы по всем полученным исследованиям.

3. Были сделаны запросы в фармацевтическую компанию «Pharmacia & Upjohn», которая является владельцем прав на выпуск и продажу ницерголина в различных странах, данных по клиническим исследованиям препарата. В случае отсутствия числовых данных в опубликованных исследованиях, авторов каждого исследования просили предоставить любую опубликованную или неопубликованную информацию.

Критерии выбора

• Были выбраны все несмешанные, двойные слепые, рандомизированные, плацебо-контролируемые опубликованные и неопубликованные испытания. Нерандомизированные испытания были исключены. Открытые исследования включались в том случае, если пациенты были распределены в разные группы.

• У всех пациентов была диагностирована деменция или другое когнитивное расстройство, определенное в соответствии с классификационными критериями, принятыми в каждом конкретном исследовании.

• Ницерголин применялся в любой дозе в течение временного периода, превышающего один день, с контролем плацебо.

Измеряемые величины

1. Когнитивная функция (измеряемая с использованием психометрических тестов)

2. Общее клиническое впечатление (например, измерения по шкале оценки клиницистом изменений на основании опроса ― CIBIC, или с использованием других клинических методов)

3. Функциональная эффективность препарата, включая способность вызывать зависимость.

4. Изменения поведения

5. Безопасность и приемлемость препарата, измеренные через частоту возникновения сторонних эффектов (включая побочные эффекты), заставивших прекратить прием препарата.

6. Смертность

7. Влияние на уход за пациентом

8. Использование сферы услуг

9. Качество жизни

Сбор данных и анализ

Был осуществлен комплексный поиск данных в международной литературе и архивах компании, производящей препарат, с целью определения всех возможных источников информации для данного обзора. Только те клинически испытания, которые удовлетворяют условию принадлежности к категориям А и В по скрытию распределения, в соответствии с классификацией Cochrane Organisation, были использованы рецензентом для получения данных. В спорных случаях проводилась консультация с другим рецензентом. Доступные данные ограничивают анализ результирующих показателей до анализа, проведенного организаторами исследования. Имелась возможность для оценки, в частности, следующих показателей: Поведение, Когнитивная функция, Клиническая оценка, Переносимость, ЭЭГ.

Основные результаты

В качестве метода оценки состояния большей части пациентов (814 пациентов) использовалась Клиническая Гериатрическая Шкала Оценки Sandoz (SCAG). Результаты этих исследований были по своей природе гомогенны, несмотря на то что в них принимали участие пациенты, наблюдавшиеся на протяжении временных промежутков от 2 до 12 месяцев. Существовало различие в пользу активного лечения в снижении поведенческой симптоматики, описанной в этой шкале, −5.18 пунктов [-8.03, −2.33]. Эта шкала имеет максимальное значение 133 пункта. Терапевтические эффекты ницероголина проявляются, по всей видимости, спустя 2 месяца после начала лечения и сохраняются на протяжении 6 месяцев. В целом другие поведенческие критерии оценки, включая GRS (Global Rating Scale), IADL (instrumental activities of daily living) и MACC, эпизодически использовались в некоторых исследованиях и не смогли продемонстрировать статистически значимых результатов, хотя и была тенденция в пользу успешного лечения.

Оценка когнитивной функции у небольшого числа пациентов проводилать с помощью MMSE (краткая шкала оценки психического статуса) (261 пациент) и ADAS-Cog (Alzheimer’s Disease Assessment Scale-cognitive subscale) (342 пациента). В данных исследованиях не было обнаружено значимой гетерогенности, несмотря на то что они длились на протяжении периодов лечения от 3 до 12 месяцев. Существовало различие между группой, получавшей лечение, и контрольной по MMSE, в пользу применения ницероголина. Для 12 месяцев величина эффекта составляла 2.86 [0.98, 4.74]. Величина эффекта по ADAS-Cog, которая используется только для пациентов с болезнью Альцгеймера, не показала значительной пользы терапии. Для 12 месяцев наблюдалась тенденция в пользу лечения (-1.64 [-4.62, 1.34]). Результаты других многочисленных измерений когнитивной функции склонялись в сторону эффективности ницероголина, однако были основаны на маленьком количестве случаев.

Общее клиническое впечатление от изменений у 921 пациента было гомогенным в различных исследованиях, несмотря на то, что оно отражало изменения, произошедшие за разные переоды от 2 до 12 месяцев. Отношение шансов по методу Пето для улучшения состояния пациентов, принимавших ницероголин, на протяжении этих различных промежутков времени составило 3.33 [2.50, 4.43]. Переносимость, подвергнутая оценке у 1427 пациентов, была гомогенна во всех исследованиях и показала умеренное усиление риска побочных эффектов при лечении, OR 1.51 [1.10,2.07].

Заключение авторов

Клинические исследования ницерголина проводились с различными критериями и методами оценки. Несмотря на это, все 14 исследований, включенных в данный обзор, показали согласующиеся результаты. Результаты этого мета-анализа предоставляют некоторые доказательства положительного действия ницероголина на когнитивную функцию и поведение, и эти действия поддерживаются эффектом на общее клиническое впечатление. Также имеются некоторые доказательства, что с применением ницероглицина повышается риск развития ассоциированных побочных эффектов. Эти результаты были получены от пожилых пациентов со слабым или умеренным нарушением когнитивной функции и поведения, обусловленным различными клиническими причинами, в том числе хроническими церебро-васкулярными расстройствами и болезнью Альцгеймера. Небольшое количество исследований, проводившихся специфично с участием пациентов с болезнью Альцгеймера, затрагивали слишком маленькое число больных, чтобы можно было с уверенностью ответить на вопросы, связанные с возможностью использования ницероголина при данном типе слабоумия.

Это лекарство не было исследовано с использованием современных диагностических категорий, таких как MCI (Mild Cognitive Impairment) или совместно другими терапевтическими средствами различной природы, таких как холинестераза или антиоксидантные средства.

Резюме

Ницерголин улучшает когнитивные и поведенческие функции у пациентов с легкой и умеренно выраженной деменцией

Источник: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD003159/abstract;jsessionid=F93F0C660F339AA2D46F7CEFB7AF35B5.d01t04