Закрыть

Течение бокового амиотрофического склероза зависит от генотипа

2015
  • Декабрь
  • Ноябрь
  • Октябрь
  • Сентябрь
  • Август
  • Июль
  • Июнь
  • Май
  • Апрель
  • Март
  • Февраль
  • Январь
2013
  • Декабрь
  • Ноябрь
  • Октябрь
  • Сентябрь
  • Август
  • Июль
  • Июнь
  • Май
  • Апрель
  • Март
  • Февраль
  • Январь
2012
2011
2010
  • Декабрь
  • Ноябрь
  • Октябрь
  • Сентябрь
  • Август
  • Июль
  • Июнь
  • Май
  • Апрель
  • Март
  • Февраль
  • Январь

29 апреля 2012

Боковой амиотрофический склероз (БАС) по сей день вызывает массу споров в научном сообществе. Какова природа заболевания, факторы развития болезни, отчего зависит ее течение, — все эти вопросы остаются открытыми. Неизлечимое медленно прогрессирующее заболевание центральной нервной системы, поражая как верхние, так и нижние двигательные нейроны, приводит к параличу и атрофии мышц, не влияя при этом на умственные способности человека.

Только в 90-е годы ученые открыли гены, мутация которых способна привести к развитию БАС в его наследственной форме. В общей сложности на сегодняшний день известно 13 генов, которые наследуются по менделевскому типу и могут стать причиной болезни. Так была обоснована клиническая гетерогенность течения заболевания, стало ясно, что и продолжительность жизни больного определяется в том числе фенотипом (клиническим проявлением болезни). В частности, мутация белка TDP-43 (TARDBP) ассоциирована с развитием типичного клинического фенотипа БАС.

В связи с тем, что варианты БАС чрезвычайно разнообразны, от спорадических до специфических генетических форм, определение фенотипов заболевания является принципиальной задачей, позволяющей разработать методы прогнозирования течения БАС, а также дифференцировать лечение. Французские ученые провели исследование на предмет изучения фенотипа, главным образом наблюдая последствия мутации гена TARDBP. В научном проекте приняло участие 28 больных БАС с мутированным геном TARDBP, клиническое состояние которых сравнивали со случаями, описанными в медицинской литературе. В частности, их сопоставляли с группами больных БАС спорадического характера и наследственного, но без мутаций гена, затем со случаями мутации в гене SOD1, а также с группой пациентов с мутированным TARDBP.

В результате, исследователи попытались изучить у пациентов с БАС корреляцию фенотип-генотип на предмет наиболее частых мутаций гена TARDBP. В ходе исследования выяснилось, что у больных с мутацией гена TARDBP болезнь начиналась раньше, в развитии заболевания преобладало поражение верхних конечностей и его длительность была больше, чем у пациентов, чья болезнь носила спорадический характер. Больные с нарушенными генами TARDBP и SOD1 имели наибольшую продолжительность заболевания. Однако при мутации гена TARDBP в первую очередь страдали верхние конечности, тогда как во втором случае — нижние конечности. В ходе проведенного исследования было выявлено, что клиническое состояние 28 пациентов соответствовало 117 случаям, взятым из медицинской литературы, в которых наблюдалась мутация гена TARDBP.

По данным ученых, у 51,3% больных белой расы при развитии БАС прежде всего вовлекались верхние конечности, в то время как у азиатов в 58,8% случаев первоначально выявлялись бульбарные нарушения. Тип мутации гена влиял на выживаемость. Так, сутация в части гена TARDBP G298S была связана с наихудшей выживаемостью (27 месяцев).

Источник: Corcia P., Valdmanis P., Millecamps S. et al. Phenotype and genotype analysis in amyotrophic lateral sclerosis with TARDBP gene mutations. Neurology 2012 doi: 10.1212/WNL.0b013e3182553c5b

http://www.neurology.org/content/early/2012/04/25/WNL.0b013e3182553c88.abstract

Смотрите также